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Prensa del año: 2017
21 de octubre de 2011
Cristina Rodríguez-Antona
Hereditary Endocrine Cancer Group
Human Cancer Genetics Programme
Spanish National Cancer Center (CNIO)

Acceso al resumen del estudio y diapositivas

  

Durante el V Congreso de la SEFF , se ha otorgado el premio a la mejor comunicación oral presentada, patrocinado por el Instituto Roche y que ha recaído en el trabajo Single nucleotide polymorphisms as predictors of response and toxicity in advanced clear cell renal cell carcinoma patients treated with first line sunitinib, presentado por la Dra Cristina Rodriguez-Antona del Programa de genética del Cáncer Humano del CNIO .

En España se diagnostican unos 3.000 casos anuales de cáncer de riñón, de los cuales la mayor parte corresponden a carcinoma de células claras. Hasta hace poco, las opciones de tratamiento para el cáncer renal avanzado estaban limitadas a la cirugía e inmunoterapia, ya que se trata de un tumor resistente a la radioterapia y la quimioterapia. Sin embargo, el desarrollo de terapias antitumorales dirigidas contra dianas terapéuticas, como los inhibidores de las tirosin-kinasa implicadas en la angiogénesis, han mejorado de forma importante el futuro del tratamiento del cáncer de riñón. Este tipo de fármacos actúan sobre receptores críticos de los vasos sanguíneos desarrollados en el propio tumor, impidiendo su formación y resultando en una parada del crecimiento tumoral y reducción de su tamaño.

El sunitinib, que pertenece a este tipo de fármacos, demostró una mayor actividad en los pacientes con cáncer renal avanzado frente al tratamiento con interferón: los pacientes que recibieron sunitinib como primera línea de tratamiento experimentaron el doble de supervivencia libre de progresión de la enfermedad y tasas de respuestas objetivas 5 veces mayores, comparadas con las del interferón-alfa. También se ha demostrado un beneficio significativo en la supervivencia global y por primera vez la expectativa de vida en pacientes con cáncer renal metastásico se prolonga a los dos años. En 2006 el sunitinib fue aprobado en EEUU para el tratamiento del cáncer renal y España aprobó en 2007 el sunitinib como tratamiento en primera línea para el tratamiento del cáncer renal avanzado. A pesar de estos resultados tan positivos, sigue existiendo un grupo de pacientes que no se benefician del tratamiento y presentan progresión de la enfermedad a los pocos meses de comenzar el tratamiento (20%). Además, a pesar de la buena tolerabilidad del fármaco, existen efectos adversos que pueden llevar a la suspensión del tratamiento (8%) y a reducciones de dosis (32%).

Este trabajo, dirigido por la Dra. Cristina Rodríguez-Antona del CNIO y el Dr. Jesús García-Donás del Hospital Fundación Alcorcón, identifica marcadores predictivos de la eficacia y toxicidad del sunitinib. Para ello se lleva a cabo este primer estudio farmacogenético prospectivo en pacientes con cáncer renal avanzado tratados con sunitinib en primera línea. La inclusión de pacientes se realiza en un estudio multicéntrico del Grupo Español de Tumores Genito Urinarios (SOGUG). Una estrategia de genes candidatos, centrados en las rutas de farmacocinética y farmacodinámica del sunitinib, identifica dos polimorfismos en el receptor VEGFR3 que se asocian a un menor tiempo libre de enfermedad. Además, una variante que confiere una mayor actividad del enzima de metabolización CYP3A5 se encontró asociada a un mayor riesgo de reducción de dosis debido a efectos adversos del sunitinib.

El estudio es de especial importancia, ya que en la actualidad disponemos de fármacos alternativos que han demostrado efectividad para el tratamiento del cáncer renal (antiangiogénicos como el sorafenib, bevacizumab y pazopanib o inhibidores de la vía mTOR). Por tanto, las variantes genéticas identificadas definen un subgrupo de pacientes con cáncer renal con una baja respuesta y tolerabilidad al sunitinib que se podrían beneficiar de tratamientos alternativos. Si estos hallazgos se confirman en series independientes, estos polimorfismos podrían proporcionar la base para un tratamiento individualizado del cáncer renal.



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